节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
肖央 佟丽娅 段奕宏 刘雅瑟 王龙
孙俪 董子健 胡杏儿 高鑫 陈瑶 徐崴罗 童蕾 胡明 叶青 邬君梅 张晨光 刘钧 冯雷 赵龙豪 周野芒 吴玉芳 范世錡 曲哲明 何蓝逗 卫莱 王雯琴
刘浩存 文淇 张宥浩 刘奕铁 彭静 建康 杨皓宇 周游 耿乐
任素汐 高伟光 刘琳 刘家祎 张小婉 唐曾 任宥纶 翟小兴 曲禾 林鹏 霍青 郑国霖 丁嘉丽 蒋易 米露 张皓然 孙之鸿 张晓谦 赵淑珍 沈泰 师铭泽 刘玮婷 李欣燃 孙斌 李熙媛 董李无忧 裘恩典 林琪 周思羽 何苗 冯秦川 王亭文 刘曔 马可艾 任怡瑄 李晓强 张婉儿 陈朵怡 明星 韩玺曈 郑伟 康嘉泽 施大生 胡桉赫 孙欣磊 崔璨 边少帅 朱亚英 石强 马千壹 薛花淑 吴天昊 张宁 余晟洋
何炅 古力娜扎 向佐
张鹤伦 郎鹤炎
黄渤 孙红雷 黄磊 罗志祥 张艺
李晨 杨颖 郑恺 沙溢 蔡徐
彭乙航 陈庆华 于洋 张楚涵 张行健 王小草 尤玥 白景屹
未知
龚琳娜 王珮瑜
刘黄子弘凡 大张伟 孙楠 张含韵
苑琼丹 刘维 方家翊 李菲儿 孟佳 冉高鸣 伍嘉成 王瀚哲
陈卓璇 大张伟 希林娜依·高
演员：何炅 古力娜扎 向佐
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