到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
李美琪 夏恩·韦斯特 琳德西·冯塞卡 亚伦·斯坦福 美琳达·克拉
艾塔娜·桑切斯-希洪 纳瓦·尼姆利 马努·里奥斯 布兰卡·苏亚雷斯 阿方索·巴萨
梅西·帕瑞格兰 齐科·扎基 约翰·博伊德 KatherineReneeTurner 阿兰娜·德拉·伽
索佩·迪瑞苏 乔·科尔 米歇尔·费尔利 卢西安·姆瑟马蒂 布莱恩·威纳
琳达·卡德里尼 O·T·法格本 艾比·雅各布森 丽莎·库卓 丹尼斯·利
桑吉夫·巴哈斯卡 西妮德·基南 维多利亚·汉密尔顿 玛安娜·本灵 MaximilianFairle
罗伯特·德尼罗 杰西·普莱蒙 丽兹·卡潘 康妮·布里顿 琼·艾
菲恩·琼斯 杰西卡·斯特普 萨沙·达万 爱丽丝·伊芙 朱利安·亚奥·焦耶
未知
CatalinaSopelana 塞西莉亚·苏亚雷斯 伊万·马萨格 阿尔瓦罗·里科 埃玛·苏亚雷
艾洛蒂·袁
演员：李美琪 夏恩·韦斯特 琳德西·冯塞卡 亚伦·斯坦福 美琳达·克拉
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演员：艾塔娜·桑切斯-希洪 纳瓦·尼姆利 马努·里奥斯 布兰卡·苏亚雷斯 阿方索·巴萨
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演员：梅西·帕瑞格兰 齐科·扎基 约翰·博伊德 KatherineReneeTurner 阿兰娜·德拉·伽
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