到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
马特·勒布朗 史蒂芬·曼甘 塔姆辛·格雷格
艾德里安·莱斯特 罗伯特·沃恩 罗伯特·格林尼斯特 凯莉·亚当斯 马特·迪·安吉
詹姆斯·斯派德 约翰·拉尔奎特 克里斯蒂安·克莱门松
ChristopherMeloni MariskaHargitay RichardBelzer DianeNeal
迪兰·莫兰 比尔·贝利 塔姆辛·格雷格
李美琪 夏恩·韦斯特 琳德西·冯塞卡 亚伦·斯坦福 美琳达·克拉
莫妮卡·洛佩拉 ValentínVillafañe AliánDevetac 克里斯蒂安·塔潘 AngelaCano
艾玛·罗伯茨 杰米·李·柯蒂斯 丽亚·米雪儿 阿比盖尔·布雷斯林 柯柯·帕尔
伊莱耶斯·加贝尔 凯瑟琳·麦菲 艾迪·凯伊·托马斯 加德恩·王 AriStidha
拉奇妲·布拉克尼 弗蕾尔·格夫里尔 樊尚·埃尔巴兹
尼克·戈尔弗斯 亚雅·达科斯塔 托里·德维托 科林·唐纳 布莱恩·
道格拉斯·韩歇尔 朱丽叶特·奥布瑞 露茜·布朗 本·米勒
演员：马特·勒布朗 史蒂芬·曼甘 塔姆辛·格雷格
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演员：艾德里安·莱斯特 罗伯特·沃恩 罗伯特·格林尼斯特 凯莉·亚当斯 马特·迪·安吉
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演员：詹姆斯·斯派德 约翰·拉尔奎特 克里斯蒂安·克莱门松
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