到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
温特沃斯·米勒 多米尼克·珀塞尔 罗宾·汤尼 阿莫里·诺拉斯科 彼得·斯特
AustinAaron MikeBoorn AnnaDahl VivianDao JabariJ.Davi
未知
特丽·哈彻 菲丽西提·霍夫曼 玛西亚·克劳斯 伊娃·朗格利亚 尼科莱特·谢里
寇瑞·斯托尔 大卫·布拉德利 凯文·杜兰 米娅·麦斯特罗 乔纳森·海
寇瑞·斯托尔 大卫·布拉德利 米娅·麦斯特罗 乔纳森·海德 理查德·塞梅
伊莱耶斯·加贝尔 凯瑟琳·麦菲 艾迪·凯伊·托马斯 加德恩·王 AriStidha
迈克·沃格尔 科林·福特 艾莎·辛德斯 亚历山大·柯克 蕾切尔·勒费夫
诺曼·瑞杜斯 梅丽莎·麦克布莱德 克蕾曼丝·波西 安娜·沙利耶 罗曼·勒
梅西·帕瑞格兰 齐科·扎基 埃博内·诺埃尔 杰瑞米·西斯托 雪拉·渥
尼克·戈尔弗斯 亚雅·达科斯塔 托里·德维托 科林·唐纳 布莱恩·
安东尼·麦凯 TahjVaughans 斯蒂芬妮·比翠丝 谢勒·拉莫斯 迈克尔·卡罗
演员：温特沃斯·米勒 多米尼克·珀塞尔 罗宾·汤尼 阿莫里·诺拉斯科 彼得·斯特
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演员：AustinAaron MikeBoorn AnnaDahl VivianDao JabariJ.Davi
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演员：
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