到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
尼克·赫尔姆 黛西·海格达 埃利奥特·斯佩勒-吉洛特 丹尼尔·劳伦斯·泰勒 悉德妮·怀
谢默·摩尔 亚历克斯·罗素 琳娜·埃斯科 肯尼·约翰逊 杰伊·哈灵
未知
娜塔莎·罗斯韦尔 约克·西姆斯 康拉德·里卡摩拉 KeiLynDurrelJones
蒂姆·罗尊 萨拉·莱维 毛里斯·迪恩·温特 亚当·科尔森 坦妮拉·瑞
莫蕾娜·巴卡琳 莱恩·米歇尔·巴特 科斯塔·罗宁 凯利·奥科 诺亚·比
尼克·戈尔弗斯 托里·德维托 亚雅·达科斯塔 蕾切尔·迪皮罗 奥利弗·普莱
EliasArgentiere
卡尔·厄本 杰克·奎德 安东尼·斯塔尔 艾琳·莫里亚蒂 杰弗里·迪恩·摩根 多米妮克·麦克艾丽戈特 杰西·厄舍 拉兹·阿隆索 切斯·克劳福 托默·卡蓬 凯伦·福原 内森·米切尔 蔻碧·米纳菲 克劳迪娅·多米特 詹森·阿克斯 劳瑞·侯登 凯蒂娅·温特 卡梅伦·克罗维蒂 安·库萨克 杰克·杜兰 克莉丝汀·布丝 贾斯汀·戴维斯 尼克·维切斯勒 迈尔斯·加斯顿·维拉努瓦 凯蒂·布赖尔 克里斯蒂安·凯耶斯 马尔科姆·巴雷特 乔丹娜·拉茹瓦 莎拉·斯维尔 大卫·瑞勒 玛雅·米沙里维克 瑞恩·布雷克利 莱拉·罗宾斯 盖
斯科特·凯恩 丹妮亚·拉米雷兹
大卫·贝克汉姆 利昂内尔·梅西
演员：尼克·赫尔姆 黛西·海格达 埃利奥特·斯佩勒-吉洛特 丹尼尔·劳伦斯·泰勒 悉德妮·怀
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演员：谢默·摩尔 亚历克斯·罗素 琳娜·埃斯科 肯尼·约翰逊 杰伊·哈灵
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演员：
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